期刊简介
杂志概要 中国医疗领域的权威性期刊 《中国医院》杂志2001年经国家科技部和新闻出版总署批准，1997年6月正式面向国内外公开发行。 《中国医院》由中华人民共和国卫生部主管、中国医院协会（原“中华医院管理学会”）主办，是 中国医院协会会刊。 《中国医院》具有行业指导性和权威性，被中国科学技术信息研究所收录为中国科技论文统计源期 刊（中国科技核心期刊），是中国医疗卫生领域强势媒体。 《中国医院》高度准确的市场定位与其一贯为读者竭诚服务的务实风格，使其成为连接相关厂商与 中国医疗机构的便捷桥梁，传播中国医院信息的主流期刊。 《中国医院》使用中文出版，面向国内外发行，月刊，大16开本，内文铜版纸印刷，四封及目次、 插页彩色印刷，内文双色印刷。 杂志宗旨 创新 厚载 求实 贴近医院 服务医院 《中国医院》秉承创新、厚载、求实，贴近医院、服务医院的编辑方针，始终以读者为本，引领潮流。传播现代经营理念，报道学科重大进展，交流先进经验，发布权威信息，融导向性、先进性、学术性、权威性与实用性为一体。 《中国医院》以学术论文和实地采访报道相结合的形式，依托中国医院协会及其二十多个分会/专业委员会，聚集全国大型医院院长和医院管理专家学者，组成权威性编委会，与各省市自治区医院管理学会、协会联系紧密。其以高品质的编辑和印制质量，全面的资讯服务，成为读者十分信赖的读物。 《中国医院》的报道内容包括：医疗卫生领域权威人士访谈或论述、就医院管理经营焦点或热点问题的特别策划、政策法规及权威信息发布、著名医学专家的从医感悟、医院管理创新、管理实务、医疗机构维权与自律、医院质量、医院评审、医院安全、医院护理、医院IT、医院药事、医院文化、医患之间、学科建设、医院与法制、医院人力资源、医院后勤、医院感染管理、病案管理、门急诊管理、实验室管理、医院建筑、院长之声、医院采风、海外视窗等。 发行分布 传播中国医院信息的主流期刊 《中国医院》面向县级以上医疗机构的医院管理工作者、医疗机构科室主任、护理管理工作者、卫生行政管理人员、医务人员以及热心和关注医疗服务的各界人士。 《中国医院》杂志社办理邮购业务，自办发行。 《中国医院》在中国各地数以万计的邮局办理订阅。 《中国医院》通讯员遍布全国31个省市自治区和香港、澳门的医疗机构、卫生行政部门、医学院校，他们在及时向杂志社传递本地医疗机构运营动态的同时，随时征求读者对杂志的意见和建议，并负责向本地医疗机构宣传征订本刊。 《中国医院》同享、传阅率: 7～8人，月均读者总数：255600人。 编委会主任委员 曹荣桂 社长、主编 张宝库 编辑部主任、副主编 郝秀兰 法律顾问 郑雪倩 发行总监 郝秀兰（兼） 美术主管 吴亦锋 广告部经理 袁英君 网站管理 吴亦锋（兼） 编 务 赵 珊 杂志官网 www.chaj.com.cn 广告经营许可证 京宣工商广字第0056号 出 版 中国医院杂志社 印 刷 北京华联印刷有限公司 发 行 国内：北京报刊发行局 国外：中国国际图书贸易总公司 订 阅 全国各地邮局(代号：2-743) 邮 购 中国医院杂志社 100078，北京市南三环东路27号院6号楼402室 电话：(010)87677703 传真：(010)87677705 定价：每期16.00元，全年192.00元 中国标准刊号 ISSN 1671-0592 CN11-4674/R
Science评选「2023年度十大科学突破」，GLP-1RA类药物登顶！
时间：2023-12-25 11:04:30
GLP-1RA算是彻底火出了圈……
2023年12月14日，国际顶级学术期刊《科学》（Science）发表了“2023年年度十大科学突破”，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物因改变了肥胖治疗格局，荣登十大科学突破之首！
肥胖，一场席卷全球的公共卫生危机
肥胖，不仅仅关乎个人健康，也是一场公共卫生危机——肥胖被认为是2型糖尿病、心脏病、关节炎、脂肪肝和某些癌症的诱因。在美国，大约70%的成年人受到超重影响，在欧洲这一数字超过50%。
除外健康风险，肥胖者往往还会受到来自社会的污名化，被认为“意志薄弱”。然而，肥胖治疗药物的研发脚步却举步维艰，甚至……令人沮丧。
“彩虹减肥药”导致数十人死亡
20世纪40年代开始，美国市场上开始出现向女性销售的含有安非他命和利尿剂（amphetamines and diuretics）的减肥药，由于色彩鲜艳外观，人们给这类药物起了一个无害的、听起来充满希望的名字——“彩虹减肥药”。到20世纪60年代，在美国食品药品监督管理局（FDA）开始从市场上撤下这些药物之前，已经导致了数十人死亡。
“彩虹减肥药”以及20世纪90年代氟苯丙胺/芬特明的兴起和衰落，引发了人们对减肥药相关心脏及肺部疾病的特别担忧，数十年来一直被未能找到安全且有效的减肥药。
司美格鲁肽“破圈”爆火，GLP-1RA改变肥胖治疗格局
但现在，一种新的治疗方法——胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）正在打破这种僵局，其减重和改善相关慢性病的获益给人们带来了前所未有的希望。此类药物模仿了一种名为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的肠道激素，最初作为糖尿病治疗药物研发，可显著减轻体重，副作用大多可控。临床试验发现，其还能减轻心力衰竭症状，降低心脏病发作和卒中风险，令人信服的证据证明这些药物除了减轻体重之外还有其他重大益处。基于以上原因，《科学》杂志将GLP-1RA类药物评选为年度重要科学突破。
1.GLP-1RA的发现与研发
1964 年，研究者发现口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显强于静脉输注葡萄糖诱发的胰岛素分泌，随着葡萄糖依赖性促胰岛素样多肽（GIP）的发现，这种效应被定义为“肠促胰岛素效应”。
1987年，GLP-1被发现，GLP-1相较GIP能更有效地促进胰岛素分泌、降低血糖峰浓度。 GLP-1 在餐后数分钟内即可从远端回肠和结肠处的L细胞分泌释放，并以葡萄糖浓度依赖性的方式调节胰岛素分泌。
2005年，国际上第1种GLP-1RA艾塞那肽在美国上市。艾塞那肽的研发源自美洲毒蜥唾液腺中分泌的天然GLP-1样多肽exendin-4，是一种动物源性的GLP-1RA。
2009年，第1种人源性的GLP-1类似物利拉鲁肽上市。利拉鲁肽和人体GLP-1具有 97%的结构同源性，但通过结构修饰显著延长了半衰期，从而使其成为第1个每日给药1次的长效GLP-1RA。2014年末，FDA批准了其治疗肥胖的适应证。此后的数年间，更多的 GLP-1RA 被研发并投入临床使用。
2.司美格鲁肽“破圈”爆火
直到两年前，司美格鲁肽（semaglutide）在美国获批用于体重管理，此类药物才真正爆火起来。与之前的药物不同，司美格鲁肽只需要每周注射一次，而非每天注射1次或2次。
在一项重要的研究中，使用此类药物的受试者在16个月内前所未有地减掉了15%的体重。根据电子健康记录，仅2023年美国已有1.7%的人使用过司美格鲁肽。但随着销量的不断飙升，伴随着一个至关重要的问题：GLP-1RA类药物真的能保护肥胖人群的健康吗？
答案是：是的。
2023年8月，一项针对529名肥胖合并心力衰竭患者的试验发现，1年后，根据标准心力衰竭问卷的测量结果，司美格鲁肽组患者的心脏改善程度几乎是安慰剂组的两倍，可以在6分钟内多走20米。
同月，相关药企宣布，在一项针对1.7万名超重合并心血管疾病患者的更大规模试验中，司美格鲁肽组患者发生致死性或非致死性心脏病发作和卒中的风险比安慰剂组降低20%，该研究于11月发表在《新英格兰医学杂志》。这也是首个大样本试验证明了GLP-1RA类药物能够带来减重以外的具有临床意义的健康益处。与此同时，一项评估司美格鲁肽能否延缓糖尿病患者肾脏疾病进展的试验显示了积极结局，被提前终止。
GLP-1RA的故事还在继续
近些年研究发现，GLP-1RA药物可能还具有降糖、减重外的应用潜力：
➤在肥胖和糖尿病患者描述他们在接受治疗时对葡萄酒和香烟的渴望减少后，相关试验正在进行中。研究人员推测，这些药物会与大脑中的受体结合，这些受体介导对食物以外其他快乐的渴望。
➤临床试验也在测试GLP-1RA类药物治疗阿尔茨海默病和帕金森病的潜力，部分基于它们针对大脑炎症的证据。
随着GLP-1RA故事的继续，还有一件事是明确的：这些新疗法不仅重塑了肥胖的治疗方式，而且重塑了人们对肥胖的理解——将其视为一种源于生物学的慢性疾病，而不是简单的意志力薄弱，这可能和任何药物一样有影响。
参考资料：
[1]Couzin-Frankel J.Obesity meets its match. Science （New York， N.Y.）. 2023 Dec 15，382（6676）: 1226-1227.DOI: 10.1126/science.adn4691， PMID:38096291
[2]Cohen PA， Goday A， Swann JP. The return of rainbow diet pills. AMERICAN JOURNAL OF PUBLIC HEALTH. 2012 Sep，102（9）: 1676-86.DOI: 10.2105/AJPH.2012.300655， PMID:22813089
[3]广东省药学会.胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）临床应用医药专家共识.今日药学:1-38.