
期刊简介
杂志概要 中国医疗领域的权威性期刊 《中国医院》杂志2001年经国家科技部和新闻出版总署批准,1997年6月正式面向国内外公开发行。 《中国医院》由中华人民共和国卫生部主管、中国医院协会(原“中华医院管理学会”)主办,是 中国医院协会会刊。 《中国医院》具有行业指导性和权威性,被中国科学技术信息研究所收录为中国科技论文统计源期 刊(中国科技核心期刊),是中国医疗卫生领域强势媒体。 《中国医院》高度准确的市场定位与其一贯为读者竭诚服务的务实风格,使其成为连接相关厂商与 中国医疗机构的便捷桥梁,传播中国医院信息的主流期刊。 《中国医院》使用中文出版,面向国内外发行,月刊,大16开本,内文铜版纸印刷,四封及目次、 插页彩色印刷,内文双色印刷。 杂志宗旨 创新 厚载 求实 贴近医院 服务医院 《中国医院》秉承创新、厚载、求实,贴近医院、服务医院的编辑方针,始终以读者为本,引领潮流。传播现代经营理念,报道学科重大进展,交流先进经验,发布权威信息,融导向性、先进性、学术性、权威性与实用性为一体。 《中国医院》以学术论文和实地采访报道相结合的形式,依托中国医院协会及其二十多个分会/专业委员会,聚集全国大型医院院长和医院管理专家学者,组成权威性编委会,与各省市自治区医院管理学会、协会联系紧密。其以高品质的编辑和印制质量,全面的资讯服务,成为读者十分信赖的读物。 《中国医院》的报道内容包括:医疗卫生领域权威人士访谈或论述、就医院管理经营焦点或热点问题的特别策划、政策法规及权威信息发布、著名医学专家的从医感悟、医院管理创新、管理实务、医疗机构维权与自律、医院质量、医院评审、医院安全、医院护理、医院IT、医院药事、医院文化、医患之间、学科建设、医院与法制、医院人力资源、医院后勤、医院感染管理、病案管理、门急诊管理、实验室管理、医院建筑、院长之声、医院采风、海外视窗等。 发行分布 传播中国医院信息的主流期刊 《中国医院》面向县级以上医疗机构的医院管理工作者、医疗机构科室主任、护理管理工作者、卫生行政管理人员、医务人员以及热心和关注医疗服务的各界人士。 《中国医院》杂志社办理邮购业务,自办发行。 《中国医院》在中国各地数以万计的邮局办理订阅。 《中国医院》通讯员遍布全国31个省市自治区和香港、澳门的医疗机构、卫生行政部门、医学院校,他们在及时向杂志社传递本地医疗机构运营动态的同时,随时征求读者对杂志的意见和建议,并负责向本地医疗机构宣传征订本刊。 《中国医院》同享、传阅率: 7~8人,月均读者总数:255600人。 编委会主任委员 曹荣桂 社长、主编 张宝库 编辑部主任、副主编 郝秀兰 法律顾问 郑雪倩 发行总监 郝秀兰(兼) 美术主管 吴亦锋 广告部经理 袁英君 网站管理 吴亦锋(兼) 编 务 赵 珊 杂志官网 www.chaj.com.cn 广告经营许可证 京宣工商广字第0056号 出 版 中国医院杂志社 印 刷 北京华联印刷有限公司 发 行 国内:北京报刊发行局 国外:中国国际图书贸易总公司 订 阅 全国各地邮局(代号:2-743) 邮 购 中国医院杂志社 100078,北京市南三环东路27号院6号楼402室 电话:(010)87677703 传真:(010)87677705 定价:每期16.00元,全年192.00元 中国标准刊号 ISSN 1671-0592 CN11-4674/R
肿瘤精准治疗新突破:ABCD-1234靶向DNA修复
时间:2025-07-02 10:29:05
肿瘤治疗领域正迎来革命性突破。在精准医疗理念推动下,科学家将目光投向DNA修复系统的关键环节——复制叉保护机制。最新研究显示,当细胞处于DNA复制压力时,肿瘤细胞会通过特殊蛋白复合体对新生DNA链进行保护。然而携带BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞,这种保护机制存在致命漏洞,这正是ABCD-1234小分子药物施展精准打击的战场。
精准制导的合成致死武器
ABCD-1234的核心作用机制建立于“合成致死”理论之上。如同需要两把钥匙才能打开的保险箱,该药物通过同时抑制POLQ酶和肿瘤细胞自带的BRCA基因缺陷,形成双重打击。健康细胞因具备完整的DNA修复通路而不受影响,而肿瘤细胞则因无法修复DNA双链断裂走向死亡。这种机制突破了传统化疗无差别攻击的局限,犹如在基因层面安装的智能地雷,仅对携带特定突变的细胞起爆。
实验室数据显示,该药物可使卵巢癌细胞系中的γ-H2AX焦点(DNA损伤标志物)增加3.8倍,同时将同源重组修复效率降低76%。更值得注意的是,其对正常细胞的毒性窗口值达到8.3倍,这意味着在有效剂量下,健康组织几乎不受影响。
二期临床试验揭示治疗潜力
在纳入327例BRCA突变晚期实体瘤患者的II期研究中,药物展现出令人鼓舞的疗效数据。整体客观缓解率达到40%,其中铂耐药卵巢癌亚组缓解率更攀升至53%。这些数字背后是具体临床获益:27%的患者实现持续12个月以上的无进展生存,15例患者体内病灶完全消失。
安全性数据同样值得关注。与PARP抑制剂常见的血液学毒性不同,ABCD-1234的主要不良反应为1-2级胃肠道反应(发生率42%),3级以上治疗相关不良事件仅占8%。这种安全性特征使患者有望实现门诊治疗,大幅提升生存质量。
机制突破背后的科学启示
该药物的开发印证了基础研究向临床转化的巨大价值。研究团队通过冷冻电镜技术解析出POLQ酶与复制叉保护复合体的相互作用界面,据此设计出选择性结合的小分子化合物。这种结构生物学指导的药物设计,使化合物对POLQ的抑制活性较早期分子提升120倍,同时避免了同家族其他DNA修复酶的交叉反应。
从药物代谢动力学角度看,ABCD-1234表现出理想的组织分布特征。同位素标记实验显示,在卵巢组织中的药物浓度达到血浆浓度的7.2倍,这种器官选择性富集特性,可能解释其在妇科肿瘤中的突出疗效。
未来治疗版图的重构可能
目前该药物已获得FDA突破性疗法认定,针对三阴性乳腺癌的III期研究正在全球42个中心同步开展。研究者特别关注其对脑转移灶的穿透能力——临床前研究显示,该药物在血脑屏障模型中的渗透系数是现有PARP抑制剂的3.5倍,这为攻克“治疗禁区”带来新希望。
从更广阔的视角看,这种合成致死策略的成功验证,为肿瘤精准治疗开辟了新航道。已有6家生物技术公司基于相同机制开发下一代药物,治疗领域拓展至前列腺癌、胰腺癌等DNA修复缺陷高发瘤种。随着伴随诊断技术的进步,未来可能实现“基因检测-机制匹配-动态治疗”的闭环管理,真正迈向个体化癌症治疗新时代。